Darmkrebs gehört zu den drei häufigsten Krebserkrankungen bei Frauen und Männern in Deutschland. Obwohl die Sterblichkeitsrate auf Grund einer besseren Vorsorge abnimmt, ist die Krankheit mit etwa 7 % eine der häufigsten krebsbedingten Todesursachen. Gerade wenn der Tumor gestreut hat, nimmt die Heilungschance drastisch ab. Bereits seit längerem ist der Einfluss des Enzyms „p38alpha Kinase“ auf das Tumorwachstum in der Krebsforschung bekannt. Bislang fehlten aber effiziente Wirkstoffe, um den Signalweg des Enzyms und damit das Wachstum dauerhaft zu unterbinden. 

Neue Wirkstoffe mit lang anhaltender Wirkung 

Den Forschenden rund um Studienleiter Dr. Daniel Dauch und Erstautorin Dr. Ramona Rudalska aus der Abteilung für Medizinische Onkologie und Pneumologie des Universitätsklinikums sowie Prof. Dr. Stefan Laufer, Leiter der Pharmazeutischen Chemie der Universität und des Tübinger Center for Academic Drug Discovery (TüCAD2), ist es in präklinischen Modellen gelungen, Wirkstoffe zu entwickeln, die besonders lange an das Enzym binden. Die Wirkstoffe mit dem Namen „ULTR-p38i“ (Ultralong-target-residence-time p38alpha inhibitors) blockieren den Signalweg des Enzyms, der die Zellteilung der Tumorzellen kontrolliert. Die sehr effiziente Wirkung konnte in Mausmodellen und sogenannten Organoiden nachgewiesen werden. „Die dauerhafte Blockade des Signalwegs führt zu einer unkoordinierten Zellkernteilung und letztendlich zum Zelltod oder zu einer lang anhaltenden Wachstumsblockade der Tumorzellen“, erklärt Forschungsgruppenleiter Dauch. „Da im gesunden Gewebe für die Zellteilung anderer Signalwege verantwortlich sind, führt eine Therapie mit ULTR-p38i zu keinen messbaren Nebenwirkungen in Mäusen“, führt Prof. Laufer weiter aus. Bis die neuen Wirkstoffe aber als Therapie eingesetzt werden können, ist es noch ein weiter Weg. Der nächste Schritt wären klinische Studien zur Überprüfung der Wirksamkeit und Verträglichkeit. Mit dem TüCAD2 verfügt die Universität dafür über die optimalen Bedingungen, um potenzielle Arzneimittelkandidaten auf den Weg zur klinischen Anwendung zu bringen. 

Die Studie wurde vom Exzellenzcluster 2180 "Image-guided and Functionally Instructed Tumor Therapies" (iFIT) und der Landesstiftung Baden-Württemberg gefördert.