Harpreet Singh, Ph.D., CEO und Mitbegründer von Immatics, kommentierte: „Zu Beginn des Jahres 2023 haben wir bedeutende Fortschritte in unserer klinischen ACTengine® IMA203-Studie gemacht und vielversprechende Daten bekannt gegeben. Wir konnten zeigen, dass IMA203 in der Lage ist, eine starke und dauerhafte Anti-Tumor-Aktivität hervorzurufen, die bei manchen Patienten sogar mehr als 9 Monaten nach der Behandlung anhielt. Wir setzen weiterhin auf das große Potenzial von PRAME als Multi-Tumor-Zielstruktur und konnten für IMA402 einen CTA-Antrag einreichen, was unseren zweiten bispezifischen TCR-Kandidaten in Richtung Klinik voranbringt. Wir freuen uns darauf, ein nächstes Update zu unseren IMA203 TCR-T-Therapiekandidaten zu veröffentlichen sowie einen Plan für eine schnelle, potenzielle Markteinführung bis Ende des Jahres bekannt zu geben.“

Erstes Quartal 2023 sowie weitere Updates

Adoptive Zelltherapien

ACTengine® IMA203 TCR-T Monotherapie (Phase 1b Kohorte A):

• Am 2. Mai veröffentlichte Immatics ein Daten-Update zu 11 stark vorbehandelten Patienten aus der Phase-1b-Dosiseskalationskohorte A (Monotherapie). Patienten wurden mit IMA203 TCR-T-Zellen der Dosisstufe (dose level, DL) 4 oder DL5 behandelt, wobei der Mittelwert der verabreichten Gesamtdosis bei 3,67x10⁹ TCR-T-Zellen lag (Dosisspanne: 1,30-8,84x10⁹ TCR-T-Zellen).
• Die Behandlung mit IMA203 in Kohorte A (Monotherapie) zeigt weiterhin eine gute Verträglichkeit bei Dosen von bis zu circa 9 Milliarden CD8+ TCR-T-Zellen; es wurde kein hochgradiges Zytokinfreisetzungssyndrom (cytokine release syndrome, CRS) oder Immuneffektorzell-assoziiertes Neurotoxizitätssyndrom (immune effector cell associated neurotoxicity syndrome, ICANS) bei den 11 behandelten Patienten in Kohorte A beobachtet. Außerdem wurde keine dosisabhängige Zunahme von CRS beobachtet.
• Bei allen 11 Patienten trat, wie zu erwarten, eine Zytopenie (Grad 1-4) auf, ausgelöst durch die Lymphozytendepletion. Bei 10 Patienten (91%) trat ein gering bis mäßig ausgeprägtes (Grad 1-2) CRS auf: 5 dieser Patienten (45%) zeigten ein Grad 1 CRS und 5 Patienten (45%) zeigten ein Grad 2 CRS.
• Objektives Ansprechen wurde bei Patienten mit verschiedenen soliden Krebserkrankungen nach Letztlinientherapie beobachtet, einschließlich kutanem Melanom, Eierstockkrebs, uvealem Melanom, Kopf- und Halskrebs sowie Synovialsarkom.
• Nach circa 6 Wochen wurde eine initiale objektive Ansprechrate (objective response rate, ORR) von 64% (7/11) beobachtet (partielle Remission (partial responses, PR) gemäß RECIST 1.1).
• Nach circa 3 Monaten wurde eine bestätigte ORR (confirmed objective response rate, cORR) von 67% (6/9) beobachtet; das anfängliche Ansprechen nach 6 Wochen wurde bei allen 6 Patienten mit verfügbarem 3-Monats-Scan bestätigt.
• Die mediane Dauer des Ansprechens² (min. 1,3+ Monate; max. 8,8+ Monate) wurde bei einer medianen Nachbeobachtungszeit³ von 8,5 Monaten noch nicht erreicht; zwei bestätigte PRs (confirmed PR, cPR) halten seit mehr als 9 Monaten an, sowie zusätzlich 3 anhaltende PRs bei mehr als 6 Monaten, circa 3 Monaten und bei mehr als 6 Wochen.
• Objektives Ansprechen wurde unabhängig von der Tumorart bei Patienten mit niedrigen, mittleren und hohen PRAME-Expressionsleveln oberhalb des Massenspektrometrie-basierten RNA-Schwellenwerts von Immatics beobachtet.

Zusätzlich zu Kohorte A (IMA203-Monotherapie) wird ACTengine® IMA203 TCR-T derzeit in zwei weiteren laufenden Phase 1b-Dosisexpansionskohorten untersucht:

• Kohorte B: IMA203 in Kombination mit einem Immuncheckpoint-Inhibitor. Kohorte B ist auf die Gewinnung von Daten zur Sicherheit für eine mögliche weitere Untersuchung eines Kombinationsansatzes als Erstlinientherapie ausgerichtet.
• Kohorte C: IMA203CD8 TCR-T Monotherapie, bei der zusätzlich ein firmeneigener CD8αβ-Korezeptor in IMA203 T-Zellen eingebracht wird. Derzeit wird IMA203CD8 in DL4a (bis zu 0,8x10⁹ transduzierte TCR-T-Zellen pro m² Körperoberfläche) untersucht.
• Immatics hat die Behandlung von Patienten mit IMA203 und IMA203CD8 TCR-T-Monotherapie als Letztlinientherapie priorisiert.
• Das nächste Update zu Immatics‘ IMA203-Phase-1b-Kohorten, einschließlich des klinischen Entwicklungspfads für die PRAME-TCR-T-Monotherapie hin zu zulassungsrelevanten Studien und einer möglichen Vermarktung, ist für das vierte Quartal 2023 geplant. Immatics‘ IMA203-Entwicklungsstrategie zur Realisierung von PRAME als Multi-Tumor-Zielstruktur basiert auf:
  • (1) zunächst einer schnellen Markteinführung in der Letztlinienbehandlung bei 1-2 soliden Krebsarten mit hoher PRAME-Prävalenz, bei denen ein klinischer Wirksamkeits-nachweis erbracht wurde, wie z. B. das kutane Melanom (möglicherweise in Kombination mit uvealem Melanom) und/oder Eierstockkrebs, und
  • (2) später einer geplanten Ausweitung auf weitere Krebsarten wie Gebärmutterkrebs, Lungenkrebs, Brustkrebs, Kopf- und Halskrebs und andere Tumorarten mit einer großen Patientenpopulation.
• Immatics baut derzeit eine hochmoderne Anlage zur Herstellung von ACTengine® IMA203 TCR-T-Produkten und anderen Zelltherapie-Kandidaten für zulassungsrelevante klinische Studien sowie für die initiale kommerzielle Vermarktung. Die Anlage wird voraussichtlich im Jahr 2024 in Betrieb genommen werden.
   

Autologe TCR-T Pipeline

• Bristol Myers Squibb hat die erste Option in Anspruch genommen und eine globale Lizenzvereinbarung mit Immatics für den ersten TCR-T-Zelltherapie-Produktkandidaten abgeschlossen. Die seit 2019 bestehende Multi-Target-Kollaboration der beiden Unternehmen umfasst die Entwicklung von vier TCR-basierten adoptiven Zelltherapien für die Behandlung solider Tumore.
• Immatics erhält eine Optionsausübungszahlung von 15 Millionen US-Dollar und hat Anspruch auf Meilensteinzahlungen in Höhe von bis zu 490 Millionen US-Dollar, zusätzlich zu gestaffelten Tantiemen auf den Nettoproduktumsatz.

Bispezifische TCR-Moleküle

Immatics’ TCER®-Kandidaten sind bispezifische TCR-Moleküle der nächsten Generation mit verlängerter Halbwertszeit, die eine T-Zell-Rekrutierungsdomäne mit niedriger Affinität und eine TCR-Domäne mit hoher Affinität nutzen, was die Wirksamkeit im Patienten maximieren und gleichzeitig Toxizitäten minimieren soll.

• TCER® IMA401 (MAGEA4/8) – Die Phase-1-Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und ersten Anti-Tumor-Aktivität des TCER® Kandidaten IMA401 bei Patienten mit wiederkehrenden und/oder schwer behandelbaren soliden Tumoren läuft weiter. IMA401 wird in Zusammenarbeit mit Bristol Myers Squibb entwickelt.
   
• TCER® IMA402 (PRAME) – Immatics reichte am 14. April 2023 einen CTA⁴-Antrag beim Paul-Ehrlich-Institut (PEI) ein, um eine Phase-1/2-Studie zur Untersuchung von IMA402 bei Patienten mit wiederkehrenden und/oder schwer behandelbaren soliden Tumoren zu beginnen. Der Start der Studie ist für das zweite Halbjahr 2023 geplant mit einem ersten klinischen Daten-Update in 2024.
   

Aktuelle Unternehmensentwicklung

• Nancy Valente, M.D., trat am 12. Mai 2023 von ihrer Position in Immatics‘ Aufsichtsrat zurück, um die Stelle als Chief Development Officer bei Xencor Inc. anzunehmen. Immatics dankt Nancy Valente für ihre wertvollen Beiträge während ihrer Zeit im Aufsichtsrat.
   

Finanzergebnisse für das erste Quartal

Liquiditätslage: Bis zum 31. März 2023 betrugen die liquiden Mittel 329,8 Millionen Euro (358,7 Millionen US-Dollar¹) verglichen mit 362,2 Millionen Euro (393,9 Millionen US-Dollar¹) zum 31. Dezember 2022. Der Rückgang ist hauptsächlich auf unsere laufenden Forschungs- und Entwicklungsaktivitäten zurückzuführen. Das Unternehmen rechnet mit einer Liquiditätsreserve bis 2025.

Umsatz: Der Gesamtumsatz für das am 31. März 2023 endende Quartal, der sich aus den Umsätzen von Kooperationsvereinbarungen zusammensetzt, betrug 9,8 Millionen Euro (10,7 Millionen US-Dollar¹) verglichen mit 102,9 Millionen Euro (111,9 Millionen US-Dollar¹) im Vorjahresquartal bis zum 31. März 2022. Der Rückgang steht hauptsächlich im Zusammenhang mit der Umsatzrealisierung für den Lizenzanteil der Kooperationsvereinbarung mit Bristol Myers Squibb für IMA401 im ersten Quartal 2022.

Forschungs- und Entwicklungskosten: Die gesamten Ausgaben für F&E für das am 31. März 2023 endende Quartal betrugen 27,6 Millionen Euro (30,0 Millionen US-Dollar¹) verglichen mit 25,1 Millionen Euro (27,3 Millionen US-Dollar¹) im Vorjahresquartal bis zum 31. März 2022. Der Anstieg resultiert im Wesentlichen aus höheren Kosten im Zusammenhang mit der Weiterentwicklung der klinischen und prä-IND-Pipeline der ACTengine®- und TCER®-Kandidaten.

Allgemeine und Verwaltungskosten: Die allgemeinen und Verwaltungskosten beliefen sich für das am 31. März endende Quartal auf 9,6 Millionen Euro (10,4 Millionen US-Dollar¹) verglichen mit 9,3 Millionen Euro (10,1 Millionen US-Dollar¹) im Vorjahresquartal bis zum 31. März 2022.

Nettoeinkommen/-verlust: Das Nettoeinkommen belief sich für das am 31. März 2023 endende Quartal auf 19,7 Millionen Euro (21,4 Millionen US-Dollar¹) verglichen mit 85,7 Millionen Euro (93,2 Millionen US-Dollar¹) im Vorjahresquartal bis zum 31. März 2022. Der Rückgang resultiert hauptsächlich aus den einmaligen Lizenzeinnahmen im Zusammenhang mit der IMA401-Kooperation mit Bristol Myers Squibb in den drei Monaten bis zum 31. März 2022.

Die vollständigen Finanzergebnisse finden Sie im aktuellen Report des Formulars „Form 6-K“, welches bei der Börsenaufsichtsbehörde (SEC) eingereicht wurde und auf der SEC Website veröffentlicht wurde: www.sec.gov.